Lgr5蛋白是G蛋白偶联受体家族成员2023-07-25 08:51:57
肿瘤干细胞,是肿瘤细胞中具有异质性功能的一小部分细胞,具有干细胞特性,能够自我更新,有多向分化潜能,同时也具有肿瘤细胞的不死性、去接触抑制、迁徙性等固有本质,是导致肿瘤复发和耐药的主要原因。Lgr5蛋白是G蛋白偶联受体家族成员,是由Lgr5基因编码表达的跨膜蛋白,广泛表达于消化道组织,具有极强的干细胞活性,能够持续自我更新,可以分化多谱系子代细胞。近十年来,大量分子生物学、基于免疫抗体反应的基因谱系追踪、类器官培养和小鼠动物实验等研究结果不断证实:Lgr5阳性标记细胞具有促进肿瘤的发生、发展、转移以及上皮-间充质转化的潜能,基于Lgr5蛋白在胃肠肿瘤干细胞的高表达属性,Lgr5蛋白被推荐为胃肠恶性肿瘤干细胞的标记物。为更好的认识跨膜蛋白Lgr5的干细胞标记物属性和特点,本文荟萃追踪近年来Lgr5蛋白作为干细胞标记物在胃肠道肿瘤基础领域的最新进展,并结合信号转导通路和不同胃肠道肿瘤生物学活性特点,梳理分析Lgr5蛋白的标记识别作用、调控诱导机制、以及作为靶标日后临床靶向治疗的潜在可能性,为下一步研究提供理论储备。
Lgr5基因大小144kb,位于12q22-23染色体区域,内有907个碱基序列的开放式阅读框架编码区域,由此转录翻译产生Lgr5蛋白。大量的证据表明,Lgr5对于正常胚胎发育是必不可少的,作为一种新型标记物在各种器官和组织的成体干细胞中真实存在并表现出多项生物学功能。Lgr5 蛋白的结构与促甲状腺激素、促卵泡激素、促黄体激素受体等其他糖蛋白激素受体相似,都同属于G蛋白偶联受体家族,但是其 N 末端胞外配体结合区域却显著不同。Lgr5蛋白的N末端细胞外结构由富含亮氨酸的17个重复序列、1个信号肽以及7次α-螺旋跨膜的高度保守区域组成,是Lgr5蛋白与糖蛋白配体相互接触的重要结构。
出自《跨膜蛋白 Lgr5 作为胃肠道恶性肿瘤干细胞分子表面标记物的研究进展》作者陈志达,陈凛,郗洪庆。
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