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Lgr5蛋白具有空间动态分布特点2023-07-25 08:56:01

Lgr蛋白家族同属于胞膜蛋白,其中激素受体Lgr1、Lgr2和Lgr3蛋白很早已就经通过分离实验获知其相应的配体。因苦于没有找到相应的配体,Lgr蛋白家族的Lgr4、Lgr5和Lgr6蛋白一直都被认为是“孤儿”受体,直到2011年荷兰学者lau在体外培养细胞中发现 R-spondin生长因子=作为配体可以与Lgr4、Lgr5和Lgr6蛋白结合,继而激活相应信号通路发挥作用。

Lgr5蛋白是跨膜蛋白,主要定位在细胞膜表面,通过与配体因子相互作用激活信号通路发挥调控作用,但是近年来多项研究表明,Lgr5 蛋白具有空间动态分布特点,在细胞质和细胞核中也可以检测到Lgr5蛋白的表达。因此,Lgr5蛋白的多次跨膜结构以及细胞内分布属性是其介导细胞内外信号传递的重要基础,为Lgr5蛋白标记调控细胞通路影响肿瘤细胞功能提供了可能。
 
Wnt信号通路,在生物体发育和组织形成过程中调控细胞的分裂和分化,是维持组织内环境稳态的重要信号通路。如果该信号通路异常将引发人体内多个组织癌变,并涉及肿瘤侵袭、转移和耐药等多个过程。Wnt信号通路是目前胃肠道肿瘤Lgr5蛋白相关性研究较为集中的通路。在Lgr5蛋白参与肿瘤发生、进展和转移过程中,受到强化的Wnt信号通路是最核心的通路途径,刺激肿瘤干细胞增殖和自我更新。当它被异常激活后,将会促进胃癌细胞的增殖、迁移和EMT转化,进而影响胃癌细胞的耐药能力,而且Wnt/β-catenin信号通路也被认为是驱动组织修复和干细胞自我更新的关键途径。
 
出自《跨膜蛋白Lgr5作为胃肠道恶性肿瘤干细胞分子表面标记物的研究进展》作者陈志达,陈凛,郗洪庆。