Hedgehog信号通路Hedgehog信号通路是调控胚胎发育、系统发育形成、组织稳态的维持与修复、慢性炎症反应的重要信号传导通路，在组织损伤与修复过程中启动自我更新的功能。在正常成人体内该通路表达静默，但在胃肠道肿瘤组织中反而十分活跃，并与与肿瘤的增殖分化、细胞凋亡、血管新生、侵袭及转移有关。该通路被激活时，释放配体蛋白SHH与Ptch蛋白结合，解除Ptch蛋白对Smoothed的抑制,而Smo蛋白可以进入细胞核内转导引发级联反应，刺激转录因子胶质细胞瘤转录因子1转录表达，进而改变细胞生物学特性，促进肿瘤增殖和上皮间质转化。
 

Hippo信号通路高度保守。不同于其他信号通路，Hippo没有特异性受体和配体，通路的核心是接收上游G蛋白偶联受体信号或活化的酪氨酸激酶调控引起激酶级联反应，通过降解或积累下游效应因子YAP来完成CSC稳态调节。正常状态下，YAP可以参与和诱导EGFR、Notch信号通路启动肠道干细胞暂时性再生功能，修复肠道黏膜损伤。而在胃肠道肿瘤发展过程中，细胞核中的YAP又可联合β-catenin蛋白、转录因子4形成结构复合体，以Lgr5作为靶基因，驱动胃肠道肿瘤细胞侵袭和迁移。
 

出自《跨膜蛋白 Lgr5 作为胃肠道恶性肿瘤干细胞分子表面标记物的研究进展》作者陈志达，陈凛，郗洪庆。