在正常胃部组织中，Lgr5蛋白主要局限表达于成熟幽门腺体的底部，并且具有自我更新能力，承担着胃上皮细胞组织的长期更新工作。但当胃黏膜上皮细胞发生肠上皮化生，Lgr5蛋白又转变角色，成为促癌蛋白，促进胃癌的发生发展。Barker等在世界上首次通过体外实验验证了Lgr5+干细胞驱动胃上皮组织的自我更新的能力，并提出Lgr5蛋白可以作为干细胞研究稳定标记物的论断。随后，Yamanoi等通过逆转录PCR扩增技术也发现了Lgr5蛋白双重身份属性，在蛋白质合成的第一步，即基因转录的mRNA水平，Lgr5在胃癌组织中表达即显著高于正常胃黏膜组织。说明Lgr5既能维持正常胃上皮组织的长期自我更新以修复黏膜损伤或者炎症伤害，也可能过度异常表达作为促癌蛋白加快胃癌的发生和发展。
 

胃癌组织中Lgr5蛋白异常升高的程度与患者生存预后密切相关，人们开始将Lgr5蛋白视为胃癌预后的独立预测因子。Liu等学者发现，Lgr5+患者中位生存期较Lgr5-减少26个月，提示我们Lgr5蛋白高表达状态预示较低生存率。分析其原因，除了Lgr5蛋白能够维持胃癌 CSC 的“干”性导致肿瘤难治难控的特点以外，Lgr5蛋白表达与胃癌的TNM临床分期密切相关。
 

出自《跨膜蛋白 Lgr5 作为胃肠道恶性肿瘤干细胞分子表面标记物的研究进展》作者陈志达，陈凛，郗洪庆。