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Lgr5蛋白具有维持胃癌肿瘤干细胞持续更新能力2023-07-25 09:21:53

一项纳入257例 I、II期胃癌术后患者的研究中发现,N0-1亚群中Lgr5+患者5年总生存率显著低于Lgr5-患者(89.4%vs.54.4%),T1-2 亚群中,Lgr5+患者5年无病生存率显著高于Lgr5-患者(94.1%vs.0%)。

相较于CD133、CD44、上皮细胞黏附分子、ABCG2等其他跨膜蛋白类胃癌相关标记物 ,Lgr5 蛋白具有维持胃癌肿瘤干细胞持续更新能力,因此 Lgr5 蛋白被视为突破CSCs耐药困境的新策略靶点。Lgr5+的细胞被认为是肠道肿瘤的起源,具有极强的集落形成能力、分化能力、自我更新能力,对于结直肠肿瘤的生长和维持发挥重要作用。众多研究发现,通过干扰或敲除等方式调低 Lgr5 蛋白的表达,可以抑制结直肠肿瘤的干细胞自我更新能力。而且 Gzil等学者病理学分析后发现,Lgr5蛋白表达程度与结直肠肿瘤分化程度、侵润深度、TNM分期高度相关,即低分化、深度浸润和晚期分期的结直肠肿瘤中存在Lgr5蛋白高表达率。
 
而且Lgr5蛋白的高表达患者更容易出现淋巴结转移和远处器官转移,其机制主要通过两种方式实现:(1)Lgr5+的肿瘤干细胞可能承担转移性肿瘤干细胞的作用,促进肿瘤细胞的播散和转移;(2)Lgr5 蛋白通过诱导上皮细胞-间充质转换过程,促进肿瘤细胞的转移发生。因此,依据以上两种作用方式,Lgr5蛋白可以作为判断结直肠肿瘤预后的重要参考因素。放疗和化疗是进展期结直肠肿瘤的的重要治疗方式,肿瘤的敏感程度往往决定着患者的转归。
 
出自《跨膜蛋白 Lgr5 作为胃肠道恶性肿瘤干细胞分子表面标记物的研究进展》作者陈志达,陈凛,郗洪庆。