抗体-药物偶联物是目前研究最有前景的一类药物2023-07-25 09:24:21
Liu等研究发现，在直肠肿瘤患者中，Lgr5蛋白高表达组放疗有效率低于对照组，而且更容易出现化疗药物的耐药性，导致肿瘤复发或进展。而对于晚期结直肠肿瘤患者，化疗药物耐药性的出现可能意味抗癌治疗的失败，最终结果因无药可用导致进展死亡。近年来，Lgr5 蛋白高表达导致肿瘤细胞耐药性，也是探究肿瘤细胞耐药性原因的重要方向。通过对分选Lgr5标记后的结肠癌肿瘤细胞系使用10µg/mL伊立替康药物处理3天，结果发现肿瘤细胞停止增殖，只有约50％的细胞存活，暂时失去Lgr5标记，而且Lgr5mRNA水平显著下降。然而，当把抗肿瘤药物处理因素去除后，又可以通过免疫反应检测到19％-43％的细胞有Lgr5表面标记。在5-氟尿嘧啶和奥沙利铂药物处理，也获得了相同的结果。以上结果也提示我们Lgr5+CSC细胞在化疗治疗时可暂时性转为Lgr5-状态，以逃脱化疗药物的捕杀；当化疗药物浓度下降或者消失时，再由Lgr5-转为Lgr5+状态并恢复肿瘤细胞大量快速增殖。
因此，如何能够紧紧锚定Lgr5+CSC 细胞，避免脱靶现象成为药理学家关心的重点。抗体-药物偶联物是目前研究最有前景的一类药物。这类的药物由抗体通过连接子结构连接细胞毒药物，在血液循环环境以稳定形式存在，一旦抗体特异性接触肿瘤细胞表面的靶向标记物，便开始启动内吞作用，将细胞毒药物在细胞溶酶体中释放，对肿瘤细胞予以摧毁。相对于传统化疗药物，ADCs药代动力学稳定，特异性强，能够很好的解决结肠肿瘤Lgr5+暂时性转变成Lgr5-逃脱捕杀的问题。
出自《跨膜蛋白 Lgr5 作为胃肠道恶性肿瘤干细胞分子表面标记物的研究进展》作者陈志达，陈凛，郗洪庆。
