Lgr5+的干细胞特点应用于肿瘤疾病建模的研究2023-07-26 08:51:37
在Junttila等制作了特异性匹配Lgr5、携带阿霉素和长春新碱的ADC药物,并在Lgr5+细胞水平和小鼠异种移植模型上实验,结果提示ADC药物具有良好的安全性和显著抑制胃肠道肿瘤生长的特点,展现出极佳的临床应用前景。Lgr5蛋白的广泛消化道实体肿瘤高表达特点,以及肿瘤生物学活性的高度相关性,显示出其作为抗癌治疗靶点的潜力。通过深入研究基因组编辑技术或者源于抗体特异性免疫反应靶向投送药物的传递送系统,以此达到调控实体肿瘤中Lgr5表达,将成为抗耐药治疗的突围点。最近十余年的研究为我们理解干细胞在稳态、再生和癌症中的层次结构和可塑性提供了重要的思路和线索。然而,干细胞可塑性的动态特性有利于再生的同时,也对肿瘤进展和转移的治疗干预提出了新的挑战。如何透彻地了解稳态更新需求、细胞代谢途径、干细胞驱动和 CSC 可塑性的因素,对于开发更有效的癌症治疗方案至关重要。此外,调控Lgr5在稳态干细胞和CSCs中的表达的分子机制尚不清楚,如果我们能够进一步掌握多面的Lgr5复杂调节机制,将可以极大地推动lgr5靶向治疗的进步。
虽然该领域已经在干细胞和体外器官培养疾病建模方面取得了巨大的进步,但距离临床应用仍然远远不够。通过将基因组编辑技术与类器官培养相结合,有可能更加真实模拟疾病发展过程,并跟踪Lgr5+干细胞在正常生理和癌症环境中的生物学行为特点。以Lgr5为干细胞标记物和在多信号通路背景下研究Lgr5+的干细胞特点应用于肿瘤疾病建模、耐药性机制研究、药物靶向投送系统、动物模型移植等方向,将是未来肿瘤干细胞生物学研究的前景领域和必经途径。
出自《跨膜蛋白 Lgr5 作为胃肠道恶性肿瘤干细胞分子表面标记物的研究进展》作者陈志达,陈凛,郗洪庆。