于干细胞生态位对干细胞衰老进行调控2023-07-27 08:57:13
干细胞生态位中ECM能够在一定程度上影响干细胞衰老。研究发现，ECM和衰老细胞可能具有双向关系，ECM可以发出信号并影响衰老细胞的行为，而衰老的细胞会导致ECM中蛋白质成分的大量损害，如糖基化、羰基化、氨甲酰化以及碎片化胶原蛋白积累、交联增加等，从而导致组织纤维化。胶原蛋白不适当的交联增加导致组织变硬，因此老化的组织在机械上更弱，弹性更低，比年轻组织更坚硬。此外，僵硬的ECM将有助于激活发育途径，衰老基质刚度的增加也可能有利于Wnt信号诱导成纤维细胞的激活和促纤维化基因的表达。ECM与衰老之间的这种串扰可能有助于调节衰老细胞的存在以及改善一些年龄相关的疾病。目前，针对常见的干细胞衰老机制进行靶向调控对于逆转干细胞衰老状态、恢复其受损的生物学功能具有一定效果。此外，研究人员还通过调控干细胞生态位对衰老的干细胞进行干预。最新Cell Stem Cell杂志的一项研究发现，干细胞生态位在衰老过程中变得更加坚硬，基质硬度密切调控骨髓造血微环境，在柔软的甲基丙烯酰化水凝胶中将BMSCs与HSCs在体外3D共培养，不仅可以促进HSCs自我更新和淋系分化，而且能够显著逆转衰老HSCs的各项功能指标。
衰老研究中的紧迫问题之一是探索维持干细胞功能并延缓衰老过程的分子机制。目前认为，干细胞衰老与基因组不稳定性、DNA损伤积累、细胞极性丧失、端粒磨损、线粒体功能障碍、蛋白稳态丧失、表观遗传改变以及细胞间通讯改变等多种机制有关。其中，细胞黏附分子作为一种重要的细胞间通讯介质，广泛存在于干细胞生态位中，整合了从细胞周围微环境到细胞内部的分化、增殖和促生存信号，能够在一定程度上调控干细胞衰老。
出自《细胞黏附分子调控干细胞衰老机制的概述》作者吴怡,吕小英,林昶东。
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