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线粒体可能会对T细胞衰老起到补救作用2023-07-31 09:46:21

线粒体功能障碍也会影响正常的T细胞功能。相对于来自年轻人的CD4+T细胞,来自老年人的CD4+T细胞中被吞噬到自噬体中的功能障碍线粒体数量增加,这些有缺陷的线粒体可进一步引起炎症,使老年人免疫防御系统受损。 因此清除功能障碍的线粒体可能会对T细胞衰老起到一定的补救作用,进而缓解免疫衰老。

衰老细胞的特征包括DNA损伤反应、衰老相关的β⁃半乳糖苷酶活性增强、细胞周期蛋白依赖性激酶,抑制剂p16INK4a和p21的表达增加、衰老相关分泌表型和衰老相关异染色质的形成。p53在细胞衰老的情况下会出现高表达,而Akt和p21是p53诱导细胞衰老所必需的下游分子;另外,AMPK介导的p38信号传导通过抑制端粒酶活性、细胞增殖和细胞受体信号体分子的表达诱导T细胞的衰老。针对信号通路的调控机制得到了极大的关注。如阻断p38和PD⁃1可以增强细胞增殖,抑制p38MAPK信号传导可以诱导衰老的CD8+T细胞的自噬并增强端粒酶活性。通过抑制些信号通路延缓细胞衰老,可以达到免疫衰老治疗的效果。
 
对去胸腺小鼠进行胸腺移植,可以支持小鼠T细胞的正常发育分化,小鼠细胞免疫功能恢复。异种胸腺移植可能为艾滋病晚期患者或其他由于胸腺功能障碍引起的免疫缺陷性疾病等提供新的治疗手段。临床上,胸腺移植主要针对由于原发性无胸腺症,导致功能性T细胞缺乏而患有严重原发性免疫缺陷病的儿童。但是,将年轻人的胸腺移植给老年人,以此改变老年人的T细胞分化发育状态,也有望成为免疫衰老一种治疗方法。
 
出自《衰老对免疫系统的影响及其干预机制的研究进展》作者王秋懿。