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工程免疫细胞—CAR T细胞的应用2023-07-31 09:44:44

嵌合抗原受体是一种融合蛋白,包含源自抗体的单链可变片段的细胞外靶结合域,以及含有CD3z的细胞内信号传导域,与共刺激分子如 CD28,CD137,CD134结合,使用基因转移技术将T细胞改造为表达CAR的T细胞能够通过scFv结合域特异性识别其靶抗原,以不依赖MHC的方式被激活。NK细胞通过衰老细胞表面表达的NKG2D识别和杀死衰老细胞。同样,CAR⁃T细胞也可靶向癌细胞上的特异性分子NKG2D,具有巨大的抗癌治疗潜力。因此,通过工程T细胞识别衰老细胞表面的NKG2D配体清除衰老细胞,使免疫衰老治疗成为可能。

癌症疫苗也可应用于衰老细胞清除,虽然细胞衰老的标志物尚未确认,但衰老的细胞膜暴露于免疫细胞可能会引起免疫反应。 衰老特异性抗原暴露于树突状细胞以及抗原提呈细胞,经过加工,被T细胞识别,最终达到清除衰老细胞作用。衰老免疫细胞不断积累会引起免疫功能下降,并占用有能力的免疫细胞所需的免疫空间。T细胞在抗原刺激下大量增殖,这一过程会因为衰老T细胞的存在受到抑制,通过去除衰老性免疫细胞可以增强免疫力。
 
一种方法是使用与磁珠相连的抗体来过滤血液,去除不需要的衰老免疫细胞;另一种方法是使用药物特异性杀死衰老免疫细胞或产生免疫细胞的衰老造血干细胞。药物靶向衰老干细胞使衰老的组织干细胞年轻化,恢复衰老免疫细胞的活力,逆转其有害表型,以改善免疫功能,可能比清除衰老细胞更有效。线粒体对于细胞的代谢和氧化还原平衡至关重要。线粒体内氧化反应过程中会产生活性氧,导致DNA损伤,端粒区域单链断裂,促进端粒的缩短和细胞衰老。mtDNA 受到ROS侵害,继而损伤氧化磷酸化功能,进一步增强了ROS的释放。过量的线粒体ROS可以作为信号分子,触发p53/p21WAF1和Rb/p16INK4a途径,导致细胞衰老和细胞周期停滞。
 
出自《衰老对免疫系统的影响及其干预机制的研究进展》作者王秋懿。