自噬系统会影响MSCs的基本特性2023-08-01 08:51:40
神经退行性疾病是一类由于神经元结构或功能逐渐丧失甚至死亡而导致功能障碍的疾病,通常伴有氧化应激增加、线粒体功能缺陷和神经炎症。这是一类困扰全球人群的疾病,目前可用的治疗方法仍然有限或是治疗效果显示不佳。自噬作为一种细胞内降解系统,在细胞稳态调控和衰老过程中起着重要作用,有证据表明NDDs的自噬功能出现不同程度的损害,而基于间充质干细胞的疗法作为一种新兴手段,可通过调控靶细胞自噬水平干扰NDDs的发生发展,已取得了不错的治疗效果。同时,自噬系统也会影响MSCs的基本特性,有利于提高细胞移植后存活率及其原有的生物学功能,从而增强对疾病的治疗疗效。因此,自噬既可以作为疾病治疗的靶点又可以作为预处理的一种方式,具有良好的研究和应用前景。自噬是由比利时生物化学家Christian de Duve于1963年提出,字面意思为“自我吞噬”,是一种进化保守的细胞内降解过程,可将螯合在双膜囊泡内的细胞质货物输送到溶酶体中进行降解。根据将细胞内容物转运到溶酶体的不同方式,分为3种类型的自噬过程:巨自噬、微自噬及伴侣介导的自噬。巨自噬是针对细胞内外刺激的主要途径,将细胞质内容物经自噬体的双膜囊泡递送至溶酶体中进行降解。微自噬则直接由溶酶体内陷或突出来隔离并降解自噬货物。在CMA中,常借助伴侣热休克同源物来特异性识别含有KFERQ样基序的靶蛋白,通过溶酶体相关膜蛋白2寡聚形成的通道转移到溶酶体进行降解。巨自噬的形成包括多个步骤,受一系列自噬相关基因的调节。巨自噬的过程可以分为诱导自噬、自噬体形成、自噬体与溶酶体融合及底物降解,主要受到雷帕霉素复合物1和AMP激活的蛋白激酶这2种信号分子来调节自噬活性。
出自《自噬与间充质干细胞治疗神经退行性病的相互作用》作者肖怡,卢硕,葛丽特 。
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