MSCs调控细胞自噬的水平高低和具体机制2023-08-02 09:54:47
CDKN2B是miR-106b下游的结合因子，在帕金森病神经元中呈现过表达状态，导致神经元自噬被抑制并加剧细胞凋亡。EVs-miR-106b则通过负调控CDKN2B来改善帕金森病小鼠的病理状态和行为缺陷。另外一项研究却在上述帕金森病模型中发现自噬水平出现病理性升高，导致神经炎症加重致使大量细胞死亡。来源于脂肪间充质干细胞的外泌体则携带miR-188-3p直接靶向帕金森病发病机制相关的CDK5和NLRP9，抑制细胞自噬和焦亡，以此减轻小鼠模型中的黑质损伤。在同一疾病条件下所观察到的这种现象差异，可能是MSCs作为类似于一种负反馈机制来调节机体中的自噬稳态来达到治疗目的，这提示机体需要保持一种基本的自噬平衡才能维持正常运行，其干预效应呈现反差，原因可能是特定条件下的影响机制不同。目前，MSCs通过调节细胞自噬对亨廷顿病和肌萎缩侧索硬化症等其他NDDs的影响和保护作用机制的相关研究报道较少，但这些疾病同样存在上述自噬稳态严重失调的情况。有学者将MSCs经鞘内和肌肉内移植至出现症状的SOD1G93A大鼠体内后，发现MSCs能够通过抑制细胞坏死性凋亡和自噬途径来保护运动神经元和神经肌肉接头并延长其生存时间。然而，该结果与其他研究中所提出的上调自噬达到治疗效果的研究相悖，是否与该领域崇尚的自噬平衡有关尚不可知。由于针对MSCs调控细胞自噬的水平高低和具体机制未阐明，以上结论仍需进一步证实。但鉴于自噬失调在这些NDDs中产生的不利影响可被其他类型的自噬调节剂抑制，且MSCs被陆续测定存在一种启动细胞自噬的内在调节机制，可能会为这类疾病的个性化疗法开辟新途径。
出自《自噬与间充质干细胞治疗神经退行性病的相互作用》作者肖怡，卢硕，葛丽特 。
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