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稳态成纤维细胞处于沉默状态2023-08-09 08:50:09

心肌损伤后的愈合过程可分为3个不同但重叠的阶段:炎症期、增殖期和成熟期,根据Fig2可知,每个阶段中的CFs都具有不同类型的表型。在炎症期阶段,CFs表型的特征是分泌细胞因子和趋化因子,促进中性粒细胞和单核细胞的渗透,清除细胞碎片,以及产生基质金属蛋白酶,通过降解现有的细胞外基质来启动重塑。在增殖期阶段,CFs转化为肌成纤维细胞,与CFs不同,肌成纤维细胞是一种特殊的细胞,比成纤维细胞具有更强的收缩和合成表型能力,并且可以表达收缩蛋白α⁃平滑肌肌动蛋白,通过分泌抗炎和促血管生成分子,以及产生新的细胞外基质,成为修复过程的主要效应分子。

在成熟阶段,早期的CFs继续产生抗炎细胞因子(如白介素10)和促纤维化因子(如转化生长因子β1),但是,随着心肌中瘢痕的成熟和表型的转变,肌成纤维细胞的数量逐渐减少,最终转变为基质成纤维细胞,使得瘢痕区域趋于稳定状态。通过使用遗传谱系追踪来监测成纤维细胞的发展,可以鉴定心肌梗死后成纤维细胞的4种不同状态,即稳态成纤维细胞、活性成纤维细胞、肌成纤维细胞。正常状态下,稳态成纤维细胞处于沉默状态。当心脏受损后,稳态成纤维细胞转变为活性成纤维细胞,并在2~4d达到活化的最高峰,主要功能为分泌炎症因子。随后,活性成纤维细胞增殖和分化为肌成纤维细胞,表达α⁃SMA,在心肌梗死的4~7d内分泌足够的细胞外基质蛋白来填充损伤区域,并在细胞外基质中逐步沉淀。 基质成纤维细胞在心肌梗死后7~10d由肌成纤维细胞逐步转变而来,无增殖能力和α⁃SMA表达,细胞外基质沉积增多,瘢痕完全成熟。此外,基质成纤维细胞表达与骨和纤维重塑有关的Cilp2和Comp,这可能在维持成熟的瘢痕中发挥重要作用。心肌损伤后的愈合阶段及成纤维细胞的不同阶段的状态见Fig3。
 
出自《心肌成纤维细胞对心肌损伤后的修复和再生作用及中药调节》作者曹策,姚明江,刘建勋。