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ICPC是高度增殖和多方面分化2023-08-09 08:51:49

成纤维细胞治疗心肌梗死的主要目的是修复受损的心肌细胞,使心肌再生,恢复心脏结构,改善患者心功能。 目前,CFs主要通过直接和间接两方面起作用。 CFs可以直接重新编码为心肌样细胞,增加有效心肌细胞的数量进而改善心梗后的心肌缺血。此外,CFs可以间接诱导多功能干细胞和调控细胞外基质,进而为心肌细胞的修复和再生提供有利微环境,间接减少心肌细胞凋亡和心肌纤维化,从而改善心梗后的心脏功能。

成纤维细胞在心脏中数量众多,容易获取,将CFs用于心肌梗死修复最普遍的方案便是将心肌成纤维细胞重新编码为诱导性多功能干细胞和诱导性心脏祖细胞。作为干细胞,IPSC 具有无限分化和自我更新的能力,可以分化为任何谱系的细胞,但是因此也具有肿瘤性,故临床使用前常将其先分化为所需细胞类型后注射至目标位置。IPSC 最初是通过把Oct3/4、Sox2、c⁃Myc 和 Klf4这4种转录因子基因克隆入病毒载体,然后引入小鼠成纤维细胞,发现可诱导其发生转化,产生的iPS细胞在形态、基因和蛋白表达、细胞倍增能力、分化能力等方面都与胚胎干细胞相似。此后,陆续发现也可以用内皮细胞、毛囊细胞和外周血细胞等诱导形成干细胞。 但是通过对比发现,从CFs重新编码而来的心肌细胞的纯度可以达到92%,远高于从其他细胞重新编码而来的心肌细胞的纯度。 这种分化效率的差异,很可能是IPSCs保留了起源组织中的相关遗传因素所造成的,因为成纤维细胞的增殖更新能力明显强于毛囊细胞、角质形成细胞等。
 
ICPC也是高度增殖和多方面分化,可以通过在小鼠的CFs中过表达5个(Mesp1、Tbx5、Gata4、NKX2???? 5 和 BAF60c)或11个(Mesp1、Mesp2、Gata4、GATA6、BAF60c、SRF、Isl1、NKX25、Irx4、Tbx5 和 Tbx20)心脏转录因子从而诱导转化为ICPC。
 
出自《心肌成纤维细胞对心肌损伤后的修复和再生作用及中药调节》作者曹策,姚明江,刘建勋。