ECM是一个不断变化的可塑性微环境2023-08-09 08:54:23
在重新编程过程中添加6⁃溴吲哚红⁃30⁃肟(一种典型的Wnt激活剂)和白血病抑制因子(一种JAK/STAT激活剂),可以进一步提高ICPC的诱导数量。 体外和体内研究证实,ICPC可以分化为心肌细胞、内皮细胞和平滑肌细胞等,并且并不会造成肿瘤的产生。因此,从CFs 去分化形成的IPSCs和ICPC都可以为心肌梗死提供一种稳定、可靠和全新的修复方案。CFs不仅可以调控心肌细胞的生长和相关信号分子,而且还可以控制ECM的合成和降解。ECM曾被认为,仅仅发挥惰性支架的作用。但最新研究认为,ECM是一个不断变化的可塑性微环境,对心肌功能和再生具有至关重要的作用。哺乳动物心肌ECM由胶原蛋白、纤维连接蛋白和蛋白多糖等结构成分,以及参与关键信号转导途径的非结构性成分组成,其中部分成分似乎具有调节心肌细胞增殖的能力。
胚胎CFs通过产生其特有的纤维连接蛋白、胶原和肝素结合型EGF样生长因子,在β1⁃整合素信号的帮助下,可以协同促进小鼠心肌细胞的增殖。心肌细胞特异性β1⁃整合素基因敲除的小鼠在6个月大时便出现心肌纤维化和充血性心力衰竭,这说明了ECM/β1 整合素信号通路在心脏中起到一定的重要性。 通过对比发现,大鼠胚胎细胞外基质中培养的心肌细胞增殖率明显高于新生或成年的细胞外基质中培养的心肌细胞增殖率,这种增殖率差异可能与纤维连接蛋白和骨膜素成正相关。骨膜素是由心肌梗死或压力超负荷损伤后的CFs分泌的,可能通过直接激活AKT/ERK/Hippo⁃Yap通路促进心肌细胞增殖,从而改善梗塞大鼠的心肌梗死范围和心功能。
出自《心肌成纤维细胞对心肌损伤后的修复和再生作用及中药调节》作者曹策,姚明江,刘建勋。
上一篇: ICPC是高度增殖和多方面分化
下一篇: 成纤维细胞对心肌修复的直接作用