心脏成纤维细胞可以直接通过将３种发育转录因子（Ｇａｔａ４，Ｍｅｆ２ｃ和Ｔｂｘ５）组合（即ＧＭＴ方案）快速有效地将成纤维细胞直接重编码分化为心肌样细胞，而无需通过中间的ＩＰＳＣ阶段。ｉＣＭ不仅可以表达心脏特异性标志物和具有与心肌细胞相似的基因表达谱，而且还可以实现自发收缩功能。有研究发现，外源性移植到小鼠心脏中重新编码的成纤维细胞不仅在转导分化成后形成具有肌节的ｉＣＭ，而且还可以与内源性心肌细胞呈双核和电偶联。 此外，当将编码同一组四种 ｍｉｃｒｏＲＮＡ （即 ｍｉＲ⁃１， ｍｉＲ⁃１３３ａ，ｍｉＲ⁃２０８ａ和ｍｉＲ⁃４９９）的慢病毒在心肌梗死后注射到小鼠的心脏时，可以将稳态ＣＦｓ重新编程为ｉＣＭ。 这些研究表明，可以通过确定的因子直接将外源性或者内源性的ＣＦｓ重新编程为功能性的心肌细胞，并且数量众多的ＣＦｓ可以成为心肌细胞修复和再生充足的来源。
 

直接从成纤维细胞重新编码的ｉＣＭ为心脏再生提供了新思路，但是ＧＭＴ方案中ｉＣＭ生成的一个主要问题是成纤维细胞对完全重编码的ｉＣＭ的转化率低，这可能部分归因于三种发育转录因子的不平衡表达。有相关研究证明，Ｇ、Ｍ、Ｔ蛋白的表达水平不仅影响着ｉＣＭ重新编程的效率和质量，而且成熟后心肌细胞标志物的表达也根据Ｇ、Ｍ、Ｔ的相对比例而不同。
 

出自《心肌成纤维细胞对心肌损伤后的修复和再生作用及中药调节》作者曹策，姚明江，刘建勋。