溶瘤病毒是一种自我扩增的癌症生物疗法，可以在不损害正常组织的情况下摧毁恶性肿瘤。OV疗法是治疗肝癌的一种潜在的有吸引力的策略。水泡性口炎病毒，在外周实体瘤模型中取得了强大的抗肿瘤效果，之前的研究已经产生了新型VSV突变体VSVΔ51，以努力提高VSV在OV治疗中的安全性。这种病毒在VSVM蛋白的第51位有1个氨基酸缺失，通过阻止病毒阻断宿主细胞转录和核质运输，包括干扰素（IFN）的产生，巩固其治疗指数。
 

感染VSVΔ51后，IFN途径完整的非恶性细胞得到保护，而失去 IFN 反应能力的恶性细胞被裂解。尽管一些口服OV治疗癌症的临床前研究仍得到极大关注，但在临床试验中，OV的治疗效果达不到基于临床前模型的疗效预期。因此，通过一些药物与OV联合或许可能是优化其肿瘤细胞杀伤的有效策略。在本研究中，筛选了多种通过不同机制抑制肿瘤生长的小分子药物与 VSVΔ51 进行联合，观察此组合对肿瘤的抑制活性。研究发现具有DNA-PK 抑制能力的 M3814可以显著提高VSVΔ51的溶瘤活性，并表明这种增效作用是通过增强肿瘤细胞的内质网应激实现的。实验结果表明，DNAPK抑制剂M3814联合VSVΔ51或许可以为肝癌的治疗提供一种新的思路。
 

出自《DNA-PK抑制剂联合溶瘤病毒增强对肝癌的抗肿瘤活性研究》作者吴育民,杜端明,刘春霖。