VSVΔ51因其在肿瘤细胞中特异性复制、良好的体内稳定性和良好的人体安全性而成为一个极具吸引力的OV候选物。寻找与 VSVΔ51 协同作用的小分子可能是优化其肿瘤细胞杀伤的有效策略。在这项研究中，通过基于不同信号通路的抗癌药物的筛选，发现DNA-PK抑制剂可以与VSVΔ51发挥协同作用。通过抑制肿瘤细胞中DNA-PK的表达，发现肿瘤细胞对VSVΔ51的杀伤效果更加敏感，同时还探究了这种协同增效作用是因为 DNAPK抑制剂加剧了 VSVΔ51诱导的内质网应激，从而增强了肿瘤细胞的凋亡。
 

体内实验中也证明这种联合疗法具有更强的肿瘤抑制能力。靶向DNA-PK作为治疗人类恶性肿瘤的干预手段，特别是增强肿瘤细胞对化疗或放疗的敏感性，具有临床意义。CC-122 是一种 DNA-PK 抑制剂，处于Ⅰ期临床试验（NCT01421524），用于实体瘤、非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤。CC-115是一种 DNA-PK 和 mTOR 的双重抑制剂，目前正处于治疗晚期实体瘤和血液恶性肿瘤的Ⅰ期试验（NCT01353625）。目前正在进行结合放射治疗，DNA-PK抑制剂 MSC2490484A 治疗晚期实体肿瘤或慢性淋巴细胞白血病的Ⅰ期临床试验（NCT02516813 和NCT02316197）。DNA-PK 抑制剂 VX-984 联合化疗（NCT02644278）的安全性、耐受性和药代动力学/ 药效学研究已经完成。临床相关的DNA-PK抑制剂可能为OV的联合治疗提供很好的机会。
 

总体而言，研究表明，DNA-PK 抑制剂与 OVVSVΔ51 联合治疗肝癌可以显著提高治疗效果，非常有希望在今后的临床上为肝癌的治疗提供新的方案。
 

出自《DNA-PK抑制剂联合溶瘤病毒增强对肝癌的抗肿瘤活性研究》作者吴育民,杜端明,刘春霖