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细胞周期层面抑制心肌纤维化2023-08-10 08:52:24

除了抑制TGF⁃β的表达之外,葛根素可以显著减少过氧化氢的产生,使得ERK1/2和p38MAPK的磷酸化水平降低,进而下调AP⁃1调节的基因,如与DNA合成和细胞增殖有关的增殖细胞核抗原和细胞周期蛋白D 的表达,从细胞周期层面抑制心肌纤维化。 除此之外,葛根素还可以为心肌细胞的修复和再生提供良好的微环境,通过上调血管内皮生长因子、Ang⁃1和Ang⁃2的表达,显著增加缺血区的毛细血管面积、数目和心肌血管密度,为心肌修复提供适宜的微环境,从而改善心肌功能和促进心肌再生。总的来说,葛根素具有降低心肌细胞死亡、调节成纤维细胞的激活和增殖、改善微环境等作用。

心血管疾病目前是全球头号死亡原因,也是导致我国人群死亡的第一大疾病,心肌梗死占各类心血管事件的40%以上。 由于心肌细胞是终末细胞,损伤后的修复过程非常缓慢,导致已经损失的心肌难以恢复而发生坏死,坏死的心肌细胞继而被纤维组织所替代,随后造成正常心肌细胞代偿性肥大,引发病理性的心肌重构,最终,大多数心梗后的终末阶段均会引起慢性心力衰竭。
 
心肌细胞在人类与大部分哺乳动物成年后处于终末分化状态,无法对损伤进行自我修复,虽然有研究表明心肌细胞再生有可能实现,但是其自身的再生能力极其微弱,远不足以支撑梗死后区域的功能恢复。作为心脏中数量众多的CFs,在心肌梗死时,成纤维细胞可以在心肌梗死后的修复过程中参与诸多过程,不仅可以通过诱导为干细胞从而分化为心肌细胞参与修复,而且还可以通过产生和释放各种因子从而调节细胞外基质和胶原的沉淀为心肌再生创造合适条件。
 
出自《心肌成纤维细胞对心肌损伤后的修复和再生作用及中药调节》作者曹策,姚明江,刘建勋。