骨关节炎是最常见的慢性退行性关节疾病，其特征是关节软骨的破坏，包括软骨细胞凋亡、细胞外基质降解、软骨下损伤以及骨赘形成，可引起关节的不稳定、疼痛、肿胀等症状，甚至还可导致残疾，极度的影响人们的正常生活。目前OA的发病机制尚不明确，先前的研究发现OA 的形成是一个极其复杂的过程，与关节软骨退化、软骨细胞衰老以及关节腔内炎症等诸多因素密切相关，近些年来，研究发现表观遗传机制及基因异常表达影响着OA的进展，其中Gremlin-1基因在OA中起着至关重要的作用，它可通过抑制BMP/Smad信号通路以及介导 Wnt/b-连环蛋白/NF-κB信号通路从而导致了软骨细胞损伤、破坏以及加重了滑膜炎症。与此同时，Grem-1还通过干预软骨生成及软骨内骨化过程，从而进一步加重OA进程。因此，研究了解Grem-1与OA的关系，探讨其干扰骨形成过程，分析Grem-1介导相关信号通路致使关节软骨破坏与修复机制过程，并可能为OA提供一个潜在的治疗靶向因子。
 

间充质干细胞，也称为多能基质细胞，对骨的形成和发育有重要作用，作为成骨细胞的前体，间充质干细胞在特定微环境中发生成骨分化，调节体内骨代谢的稳态过程，先前研究表明，Grem-1通过靶向BMP2和BMP4来抑制MSC的成骨分化过程，其大致作用机制主要为 Grem-1 通过抑制BMP/Smad的信号转导过程，通过阻断BMP信号传导与受体II型和受体I型结合，致使特定Smad蛋白的无法磷酸化，阻断了R-Smads与Smad以及Smad4形成复合物，导致相关复合物无法易位到细胞核中以指导转录反应。
 

出自《Gremlin-1在骨性关节炎中的研究进展》作者周塏,杜秀藩,杨成阔.