Grem-1介导软骨生成及软骨内骨化过程2023-08-14 08:31:57
Grem-1还可通过BMP/Smad通路介导相关途径抑制了MSX2和RUNX2的表达，从而抑制了间充质干细胞代谢以及成骨分化过程。因此，BMP/Smad信号传导以及MSX2、RUNX2的表达在成骨细胞分化和骨形成中起着关键的调节功能。目前已有许多研究证实Grem-1干扰BMP/Smad信号传导的还可导致其他多种临床疾病的发生。值得注意的是，已有研究相关分子通过抑制Grem-1或调控MSC代谢从而促进成骨细胞的分化。主要是由于MSC受各种RNA修饰与控制，而研究发现N-乙酰转移酶10在关节软骨中介导了RNA乙酰转移酶4mRNA的C修饰而调控MSC代谢，此外，NAT10还可抑制Grem-1的表达，调节smad1/5/9信号通路以及MSC的成骨能力。最后，由于Grem-1具有抑制成骨分化，拮抗BMP转录作用，因此，未来对Grem-1或BMP/Smad信号分子以及MSC成骨能力更深入研究并探讨其相关因子在治疗骨骼相关疾病方面具有巨大的潜力。软骨生成与软骨内骨化是一种复杂的生物现象，涉及多种因素和细胞过程。其中BMP介导了这一过程的发生。相关研究表明，BMP信号传导在软骨生成和软骨内骨形成的中起至关重要作用。在软骨生成的最早阶段，BMP信号传导促进间充质细胞分化为软骨细胞，并通过诱导Sox9表达刺激软骨细胞增殖。同时，还通过促进软骨细胞肥大来控制软骨细胞分化过程，Grem-1作为BMP信号传导的拮抗剂，主要是通过抑制BMP信号传导与I型和II型受体的形成异四聚体复合物，阻止了相关靶向基因表达的Smad依赖性典型途径和Smad非规范MAPK途径的激活。从而抑制了软骨生成及软骨内骨化过程。
出自《Gremlin-1在骨性关节炎中的研究进展》作者周塏,杜秀藩,杨成阔.
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