Grem-1还可促使软骨破坏损伤以及加重OA的病程，值得注意的是，有研究发现通过抑制BMP2的表达可以减轻OA中的软骨变性以及软骨下骨的破坏。表明了通过减少Grem-1与BMP2的结合有助于OA的缓解。然而据目前研究已知抑制Grem-1基因有利于减少了OA病理以及还可促使软骨生成及软骨内骨化过程，未来为OA预防和早期疾病治疗提供了新的治疗靶点。
 

在骨骼和关节病理学中，Wnt/β-连环蛋白信号通路已被证明影响骨骼、软骨和滑膜组织的作用，先前的研究表明，退行性或骨关节炎软骨中 β-连环蛋白表达水平升高，并可通过诱导了 MMP 和其他蛋白酶的快速基因表达，从而导致蛋白多糖基质的降解。此外，Wnt/β-连环蛋白信号通路的激活通过下调SIRT-1促进软骨细胞衰老，加重OA的进展，但有研究显示：Wnt通路的激活可以诱导甚至加速受损关节软骨的修复。因此，可以推断出适度的Wnt活性对于软骨的生理维持是必要的，而强烈抑制或激活Wnt通路会促使相关疾病（如OA）的发生。而值得注意的是，NF-κB信号通路与OA也有极大的联系，研究证实了NF-κB信号通路激活后致使软骨基质重塑、软骨细胞凋亡以及滑膜炎症，从而加重OA，以下将详细介绍Grem-1介导在以上两条信号通路在OA中的作用。目前已有许多研究证实了Wnt通路不仅参与软骨或软骨下骨的病理生理过程，而且对整个关节起了复杂的作用，其主要作用过程为Wnt信号分子与其特定的细胞膜受体结合时，致使蛋白质Frizzled和辅助受体低密度脂蛋白受体相关蛋白的激活，导致功能信号传导。
 

出自《Gremlin-1在骨性关节炎中的研究进展》作者周塏,杜秀藩,杨成阔.