NF-κB信号的调节对机械负载有一定的响应2023-08-14 09:27:44
随后Dvl的活化导致多蛋白复合物解离，导致GSK3β失活。最后，细胞质中积累的β-连环蛋白易位到细胞核，从而与LEF和TCF相互作用，引发靶基因的转录激活，导致相关疾病（如OA）的发生。由此可见，Wnt通路异常激活可对软骨造成极大的损伤。然而，Grem-1可通过未知的间接机制抑制WnT信号传导，但抑制典型WNT信号又可诱导Grem-1的mRNA表达，有趣的是，WNT信号与BMP信号之间也有相互影响作用，相关研究也证实了WNT信号传导的激活降低编码BMP拮抗剂的基因的表达，并与BMP信号传导的上调有关。反过来，BMP信号传导的激活导致编码WNT拮抗剂的基因表达增加，这与WNT信号传导减少有关。由此可见，Grem-1与WNT信号之间的关系是通过BMP介导的，目前未有相关研究报道由Grem-1与WNT信号之间调控而影响OA，近年来，有一项研究表明，骨关节炎与软骨中的Grem-1 与FRZB和DKK1基因表达之间存在负相关关系，表明了BMP和WNT信号在负反馈回路中起着连接调控作用，但具体过程仍是未知。综上所述，在OA中平衡BMP与WNT活性有利于维持关节软骨的稳态作用，有助于OA的缓解。核因子-κB是一种参与各种生物过程的多功能转录因子，在各种因素刺激下，将激活NF-κB分子，从而触发一系列基因的表达，诱导关节的破坏，导致OA的进程。值得注意的是，NF-κB信号的调节对机械负载有一定的响应，正常生理负荷对软骨是具有保护作用，而过度负载可能会通过相关信号通路介导OA的形成。
出自《Gremlin-1在骨性关节炎中的研究进展》作者周塏,杜秀藩,杨成阔.
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