Grem-1在OA发展的过程具有极大的作用2023-08-14 09:29:01
同时相关研究也证实了过度机械载荷可激活的RAC1-ROS-NF-κB通路,而Grem-1在过度机械载荷激活Rac1–ROS–NF-κB轴后发生大量转录,值得注意的是,Grem-1又可进一步激活NF-κB诱导分解代谢酶产生,如Mmp13和Adamts5,从而导致了软骨发生破坏,此外,Grem-1也能够抑制BMP/Smad通路而加重了OA进程,因此,中和体内Grem-1或者致使相关途径抗体遗传缺失对OA的预防与缓解有巨大的作用,同时,靶向NF-κB信号传导分子也可作为OA新的潜在治疗选择,并可降低机械载荷引起潜在的OA风险。Grem-1在OA发展的过程具有极大的作用,但Grem-1在骨与关节领域研究相对较少,许多机制尚未明确。然而,相关研究证实的是Grem-1可以促使关节软骨的损伤以及破坏,但据了解,Grem-1在正常的软骨中也处于一个高度集中表达的状态,并且也有研究证实了它在正常人中维持软骨末端肥厚分化以防止OA形成具有极大的意义,因此,是否会因为在OA的加重过程中通过某种机制促使Grem-1高表达从而负反馈调节OA呢?此外,Grem-1还参与了MSC的代谢以及成骨分化过程,并通过抑制其分化,致使OA的进一步恶化。而值得注意的是,软骨形成和软骨内骨化是一个极为复杂的过程,涉及许多不同类型的刺激和抑制情况出现,而由Grem-1参与的BMP/Smad信号传导在此领域也取得了实质性的进展,但仍有许多有待进一步了解。
同时,Grem-1还参与Wnt/b-连环蛋白以及NF-κB信号途径,这两条途径也是十分复杂的,由Grem-1介导的信号机制过程还有许多需要研究探讨的空间,未来对研发相关分子以及蛋白有重要的作用,并且可能成为治疗OA的新方向,最后,由于Grem-1在OA的病理过程中具有较强的调控作用,将来有望成为OA早期诊断标志物以及治疗的靶点。
出自《Gremlin-1在骨性关节炎中的研究进展》作者周塏,杜秀藩,杨成阔.
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