静脉输注MSC可能发生多种毒副作用，如细胞潴留于肺组织微血管中形成微血栓，细胞输注导致静脉炎，细胞过敏反应以及可能的致瘤性等。MSC-EV体积较小，注射不易产生微血栓，且与MSC不同，人MSC-EV不表达I和II类HLA分子，使用人MSC-EV治疗大鼠糖尿病骨质疏松，未发现实验动物对人MSC-EV的排斥反应。另外，MSC-EV在生产、储存、运输及应用过程中，不需要反复测试。因此，相较于其来源细胞，MSC-EV具有更多的临床应用优势。然而，MSC和MSC-EV的规模化制备技术，以及基于所治疗疾病的特征和MSC-EV固有的体内代谢规律而实施的 MSC 预处理方案，是限制其成药性的瓶颈。上述问题的研究进展作一综述。
 

一般认为，MSC细胞药物需要同一样本来源的细胞扩增数量达到10 10以上，而MSC-EV药物需要同一来源的MSC数量达到10 13数量级。因此，大规模扩增MSC是获得药物级别MSC-EV的基础。体外大量扩增细胞的方法主要有两种，即静止培养及生物反应器培养。目前，多层培养瓶如“细胞工厂”及HYPERStack等已被用于人MSC体外扩增，如4腔40层细胞工厂，底面积可达到2528cm2，每个培养工厂可获得细胞数达10 8以上。但是，这种培养方式操作复杂，培养过程中不易观察细胞状态，生物反应器扩增MSC技术是目前研究的重点。
 

出自《间充质干细胞胞外囊泡成药性研究进展》作者刘玉爽,孙媛,郭子宽.