短暂的半衰期限制了MSC-EV的临床应用2023-08-16 09:07:00
低氧处理的MSC所分泌的EV更多地富集了促血管新生相关分子，而与免疫调节相关的分子水平与未经低氧处理后的MSC-EV相当。可以推测，低氧预处理获得的MSC-EV可能促进造血干细胞植入,但对移植物抗宿主病的治疗作用有待进一步研究证实。但是，低氧处理后的MSC-EV具有更强的组织损伤修复能力，对造血干细胞移植后出现的肺纤维化、肝脏和肠道损伤等并发症，可能有其治疗优势。在多数动物实验中，MSC-EV常使用静脉注射的方式以观察其治疗作用。研究发现，进入血流的外源EV，在数小时内即被清除，部分通过肾脏排出体外，之后少数分布于脾脏和肝脏中。经小鼠尾静脉注射的荧光标记的MSC-EV，30min内血液中荧光信号消失，MSC-EV被血液中的单核巨噬细胞快速吞噬。因此，短暂的半衰期限制了MSC-EV的临床应用，尤其是MSE-EV通过静脉注射的方式治疗某些疾病，其前景不容乐观。其他注射方式，如腹腔内注射MSC-EV治疗溃疡性结肠炎，可获得不错的疗效。然而，静脉注射后MSC-EV首先达到并潴留于肺循环，通过静脉注射MSC-EV治疗肺部疾病，尤其是造血干细胞移植后的非特异性炎症性肺部并发症，可能是一个有效的途径。关于MSC-EV治疗重症新型冠状病毒肺炎的临床试验研究发现，静脉注射MSC-EV是安全的，经治疗后多数病例急性炎性蛋白水平下降，动脉氧分压升高，患者达到治愈标准。因此，在MSC-EV成药性研究前，应充分考虑疾病特点及不同应用方式MSC-EV的体内动力学规律，使MSC-EV进入病变局部，从而发挥更好的治疗效果。
出自《间充质干细胞胞外囊泡成药性研究进展》作者刘玉爽,孙媛,郭子宽.
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