PD-L1是免疫检查点重要的抑制功能配体2023-08-16 09:04:11
在肿瘤坏死因子-α和IFN-γ刺激下，人骨髓MSC释放的EV包裹更多的ICAM-1分子及某些mi-RNA,可通过直接接触抑制NK细胞和B淋巴细胞的活化。PD-L1是免疫检查点重要的抑制功能配体，脐带MSC低表达PD-L1，但MSC-EV富集该分子从而高表达，且MSC-EV主要通过PD- L1/PD -1途径抑制CD4+细胞的活化，临床上治疗移植物抗宿主病过程中，静脉输注MSC30min后，患者外周血中出现高浓度的PD-L1阳性的MSC -EV，维持4h左右。受到IFN-γ刺激后，在MSC释放的EV中PD-L1表达率显著提高，其含量也提高3倍以上。此外，研究发现，在肿瘤坏死因子 -α和IFN-γ联合作用下，与MSC释放外泌体相关的分子RAB27B高表达，因此，MSC-EV中以体积较小的外泌体为主，内含A20和TSG-6 两种与免疫调节相关的分子。这提示，在炎性因子作用下，MSC释放的EV以外泌体为主，可富集多种免疫调节相关的分子，使之具有更强的免疫调节功能，可作为MSC-EV治疗免疫相关疾病的细胞预处理因子。低氧也是预处理MSC的一种常用方式。低氧处理MSC所释放的EV，Jagged-1含量显著提高，能通过Notch途径提高CD133+造血干/祖细胞的集落形成和自我更新能力，促进造血干/祖细胞的体外扩增，且经低氧处理释放的MSC-EV能促进造血干/祖细胞的体内植入。与上述结果相似，Amiri等研究结果也提示，低氧处理可提高MSC的造血支持作用。另外，低氧处理人脐带MSC，Polo样蛋白激酶-1、锌指蛋白-143等表达增强，治疗小鼠移植物抗宿主病可获得更好的效果。
出自《间充质干细胞胞外囊泡成药性研究进展》作者刘玉爽,孙媛,郭子宽.
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