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MSC-EV具有更强的免疫调节作用2023-08-16 09:00:27

这些依据MSC-EV生物物理特征建立的方法,收获的EV都是外泌体和发芽囊泡组成的混合物。与其他形式的MSC-EV不同,外泌体富含mi-RNA,骨髓MSC所释放的外泌体,通过mi- RNA的水平转移,促进造血干/祖细胞扩增,趋化造血干细胞定居,从而促进造血干细胞移植后的造血恢复。MSC-EV的不同形式,也具有不同的肾脏保护作用。因此,在维持活性的条件下,制备大量高纯度外泌体技术的成熟,将会推动MSC-EV药物研发的进展。
 
来源于不同组织的MSC以及同一供者来源的MSC,在不同阶段所产生的MSC-EV组成及功能差异很大。如miR-140-5p在骨髓MSC-EV的表达水平是黏膜MSC-EV的3倍,而miR146a-5p在黏膜MSC -EV的表达水平则是骨髓的8倍。mi -140-5p和miR146a-5p是调节细胞分泌CXCL-12、IL-6和IL-8等炎性因子的关键因素,因此,从不同来源的MSC收获的EV在抗炎功能上是有差异的。在收集MSC-EV前,通过细胞因子或小分子化合物预处理MSC,使其释放的EV 在某些方面具有更强的功能,将会为MSC-EV治疗的有效性提供有利的保障。
 
MSC-EV的免疫调节功能是治疗移植物抗宿主病的基础。为提高MSC-EV的治疗效果,可采用肿瘤坏死因子-α和/或γ干扰素刺激MSC,使MSC-EV具有更强的免疫调节作用。IFN-γ刺激羊膜MSC48h后,培养上清中吲哚胺双氧化酶浓度提高上千倍,白介素-10、MIP-1α和MIP - 1β浓度提高数十倍至数百倍,前列腺素E-2浓度提高5倍以上,MSC-EV中mi-RNA成分及含量具有显著的差异,在IFN-γ处理的MSC释放的EV中,富含miR-125a-5p等调节固有及继发免疫相关的mi -RNA。
 
出自《间充质干细胞胞外囊泡成药性研究进展》作者刘玉爽,孙媛,郭子宽.