iPSC在遗传性心脏病模型构建中的应用2023-08-16 09:15:14
PSC技术的出现有助于加强人们对遗传性心脏病的遗传、分子和细胞机制的理解：首先，iPSC的应用基于人类疾病和独特的人类表型来研究细胞基因组学和表观遗传学的能力；其次，iPSC的可扩增等特性，能提高对低水平或瞬态信号分子的检测；最后，iPSC能研究在分子和细胞水平发育的相互作用，以及研究在组织水平的不同功能。基于上述这些优势，iPSC在遗传性心脏病的研究中具有广泛的应用前景。因此，作者对iPSC在遗传性心脏病中的应用进行了总结。影响离子通道功能的基因突变是引起一系列疾病的原因，存在这些突变的患者会出现心律失常，目前已经报道的包括13种基因的突变可能会影响离子在CM膜上的转移而导致心律失常的发生。基于离子通道相关基因突变对CM生理学功能的影响更加明确以及较容易检测这些特点，iPSC在心律失常模型的研究中具有广泛的应用。
长QT综合征表现为心电图QT间期延长，可能导致严重室性心律失常，由于室颤的发生和全身血压的大幅度下降，导致心脏骤停可引起晕厥和心脏猝死，主要包括LQTS1、LQTS2及LQTS3，最常见的2种类型是LQTS1和LQTS2，分别占所有患者的40％-55％和30％-35％，目前针对于3种 LQTS 中的iPSC模型均有报道。MORETTI等首次报道了携带 R190Q 突变的KCNQ1基因LQTS1患者的iPSC-CM疾病模型，来源于该iPSC的心房肌及心室肌细胞表现出持续延长的动作电位时间，也通过该模型证实了KCNQ1基因突变导致IKs电流异常引起LQTS，同时基于该模型也证实了其对β受体阻滞剂具有相同的反应。
出自《诱导多能干细胞在遗传性心脏疾病模型中的应用与机制》作者马阳光，张雅永，孟明耀.
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