LQTS3的发生与SCN5A基因的突变具有相关性2023-08-17 08:48:23
针对于LQTS2的iPSC-CM模型，目前已经报道了存在A422T、A614V、G1681A及 R176W等KCNH2基因突变的疾病模型，在CM水平LQT2来源的iPSC-CM同样表现出明显延长动作电位持续时间，以及明显异常的IKr电流，基于该模型已经研究了心律失常预防剂对LQT2-iPSC-CM的作用，包括I Ca，L抑制剂硝苯地平，I K，ATP通道开放剂吡那地尔和尼可地尔，IKr通道增强剂PD-118057，这些药物的使用显著降低了iPSC-CM的动作电位持续时间，很好地模拟了LQT2对治疗药物的临床反应，为个体化治疗提供了帮助。LQTS3的发生与SCN5A基因的突变具有相关性，该基因的突变导致了Na+持续向内电流（INa）引起了动作电位平台期和QT间期的延长，来自具有SCN5A1795insD/+突变的患者iPSC-CM模型细胞膜片钳检测显示INa+密度显著降低，INa+峰值-30mV处的密度仅仅是对照组CM的46％，同时动作电位检测发现 LQTS3-iPSC-CM的Vmax明显降低且具有较长的90％复极化的动作电位持续时间，该iPSC-CM模型将有益于研究SCN5A突变导致的遗传性心脏病，如Brugada综合征等。在未来的临床转化方面，基于iPSC平台以及相关致病基因的发现，近年来有研究利用CRISPR技术通过特异性等位基因敲除或干扰，纠正了具有钙调蛋白基因突变的iPSC-CM的疾病表型，这些研究证明了使用LQTS患者iPSC衍生的CM模拟疾病表型并提供新疗法的潜力。
出自《诱导多能干细胞在遗传性心脏疾病模型中的应用与机制》作者马阳光，张雅永，孟明耀.
上一篇： iPSC在遗传性心脏病模型构建中的应用
