HCM具有显著的遗传特性2023-08-17 08:59:23
目前DCM-iPSC-CMs也已被用于评估基因治疗方法的疗效，研究发现SERCA2A过表达能减少DCM相关的细胞异常，这些发现将为特异性疾病治疗手段的研究提供新的思路。肥厚性心肌病是一种主要表现为左心室壁异常增厚的疾病，同样也会导致心力衰竭综合征和致命的心律失常。HCM具有显著的遗传特性 （32％-70％的病例可通过外显子组或全基因组测序发现可能的致病突变），编码肌原纤维结构的蛋白的多种基因突变都可能会导致HCM的发生，但是由于HCM缺乏相应的模型，至今其致病机制仍未阐明，也未能发现有效改善HCM的相关药物。LAN等为探索MYH7基因突变在HCM中的作用机制，基于iPSC模型发现与对照组相比，HCM组具有更大的细胞体积、更高的β-myosin/α-myosin值以及更高水平的肥厚相关基因的表达水平，同时作者指出钙摄取受损及细胞内舒张期钙浓度升高与细胞肥大和心律失常负荷有关。同样，基于iPSC模型，LIANG等报道HCM-iPSC-CM更容易发生药物诱导的动作电位持续时间延长和心律失常。LI等基于iPSC-CM发现MT-RNR2基因突变（m.2336T＞C） 导致线粒体功能障碍引起了HCM的发生。随着大量含有特异性基因突变的iPSC-CM模型的建立及相关研究，将为探索HCM相关的病因以及HCM导致心律失常的治疗提供了巨大的帮助。目前用于治疗HCM的药物包括美托洛尔、维拉帕米和匹纳酸尔等均显示出对HCM-iPSC-CM 的正向作用，这些结果体现了iPSC-CM模型在HCM治疗药物研究和开发中的潜在应用。
出自《诱导多能干细胞在遗传性心脏疾病模型中的应用与机制》作者马阳光，张雅永，孟明耀.
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