TAZ基因在线粒体结构中起着重要作用2023-08-17 09:00:50
致心律失常性右室心肌病是一种主要导致右心室动脉瘤和纤维脂肪浸润的遗传性原发性心肌病。大部分AVRC的发生与PKP2、DSG2、PKG及DSC2等基因的异常相关。目前，针对于AVRC来源iPSC-CM的建立主要是来源于PKP2基因突变的患者。2013年KIM等首先建立了存在（p.G828G）PKP2基因突变患者的iPSC-CM，同时发现该CM具有PKG的异常核转位及较低的β-catenin激活及表达，还发现虽然具有PKP2突变的iPSC-CM在正常培养条件下未显示出病理表型，但当培养基补充相应的因子诱导脂肪生成途径活化时，CM显示脂肪生成和细胞凋亡增加。而MA等研究发现带有PKP突变的AVRC来源iPSC-CM透射电镜超微结构分析显示出最大细胞宽度明显增大，z线较粗无组织且呈现多形性，同时细胞表现出更多的脂质沉积。由于AVRC为一种组织水平的疾病且发病年龄较大，在使用iPSC-CM探索过程中虽然存在CM成熟性较差等问题，但是ARVC细胞模型概括了疾病表型的关键特征，为进一步了解其潜在机制以及评估其在诊断和治疗中的新临床应用提供了平台。
其他类型的心肌病如线粒体功能障碍性的Barth综合征是由TAZ基因突变引起的，该基因在线粒体结构中起着重要作用，该基因的突变将导致线粒体结构和功能异常，基于iPSC模型，WANG等发现了Barth综合征来源CM出现了线粒体功能异常，收缩力异常，活性氧自由基增多，而通过添加亚油酸或线粒体靶向抗氧化剂TEMPO，可以纠正Barth综合征iPSC-CM的异常。
出自《诱导多能干细胞在遗传性心脏疾病模型中的应用与机制》作者马阳光，张雅永，孟明耀.
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