KODO等发现TBX20突变将会导致左心室致密化不全的发生，基于iPSC-CM模型，发现TBX20异常将导致转化生长因子β信号通路的异常激活，从而影响CM的增殖能力等，在心肌分化过程中抑制转化生长因子β信号通路能有效纠正细胞表型的改变。LEOPARD综合征是一种常染色体显性遗传病，以肥厚性心肌病为重要临床表现。大约有90％的LEOPARD综合征病例是由于编码酪氨酸磷酸酶SHP2的PTPN11基因发生了错误的突变，CARVAJAL-VERGARA等发现来自于携带PTPN11基因T468M突变的iPSC-CM比正常hiPSCs-CM和胚胎干细胞来源CM更大。
 

一些结构异常性的遗传性心脏病可能与不正常发育的CM和功能失调的心血管细胞有关，基于iPSC能较好维持患者的遗传学背景且能较好模拟心脏的发育过程，从而探索基因突变对细胞功能的影响，因此在这些先天性心脏病中也有广泛的应用前景，左室发育不全综合征是一种严重的先天性心血管结构畸形，其特征是左心结构发育不全，包括左心室发育不全或闭锁、升主动脉、主动脉瓣和二尖瓣发育异常。HLHS是婴幼儿心脏移植最常见的原因，是导致儿童死亡的心血管畸形。目前认为与左心室发育密切相关的基因如TBX5、LRX1、HAND1等异常表达或突变都有可能导致HLHS的发生。同样，iPSC模型的建立为探索HLHS的发生提供了平台。基于iPSC-CM模型，JIANG等发现了在HLHS患者中MESP1及cTnT的异常表达，同时发现了HLHS-CM的心肌纤维排列紊乱；TOMITA-MITCHELL等发现心肌发育相关MYH6突变会导致HLHS的发生，iPSC模型的构建将有助于其机制的探索。
 

出自《诱导多能干细胞在遗传性心脏疾病模型中的应用与机制》作者马阳光，张雅永，孟明耀.