Notch信号通路在HLHS发生中具有关键的调控作用2023-08-18 09:29:30
YANG等发现了Notch信号通路在HLHS发生中具有关键的调控作用，在HLHS来源iPSC向CM分化过程中给予Notch信号通路激活剂将明显改善心肌分化能力及搏动速率，抑制了平滑肌细胞的形成。以上这些基于iPSC研究表明从HLHS-iPSC系衍生的CM存在发育和/或功能缺陷，这些缺陷可能损害其在体内参与心肌发生的能力，未来基于该平台将进一步研究HLHS病因学中涉及的分子机制。其他类型的先天性心脏病如先天性室间隔缺损是由基因突变或环境因素共同作用引起的最常见的先天性心脏疾病，至今其发病机制仍未阐明，基因突变如GATA4、NKX2.5等均可导致其发生。LI等通过使用患者的胸腺上皮细胞成功构建了VSD特异性的iPSC，证实了VSD来源iPSC能较好地分化为CM并可以作为研究VSD病理生理学和病因学的模型系统。CAO等通过获取患者的尿液上皮细胞构建了VSD患者来源iPSC系，同时发现该细胞存在RYR2基因的L2483R突变，将为探索VSD引起心力衰竭的发病机制、药物治疗和基因治疗提供坚实的平台。
目前，基于iPSC平台对常见的先天性结构性心脏病的报道仍较少，但是相信随着对存在基因突变患者的个体化研究及治疗的进一步发展，iPSC应用将会有广泛的应用前景。不仅是VSD，先天性房间隔缺损的发生发展与基因突变相关性很高，有学者构建了先天性房间隔缺损特异性的iPSC，证实了先天性房间隔缺损与FGF16介导的GATA-4突变、NKX2-5基因突变等密切相关。
出自《诱导多能干细胞在遗传性心脏疾病模型中的应用与机制》作者马阳光，张雅永，孟明耀.
上一篇： iPSC在其他类型遗传性心脏病中的应用
