PSC-CM在结构和功能上表现的未成熟表型2023-08-18 09:32:04
法洛四联症是最常见的发绀型先天性心脏病，主要包含4种畸形：肺动脉狭窄、室间隔缺损、主动脉骑跨和右心室肥厚，其发病机制较为复杂，目前有学者研究发现多种染色体的变异以及基因的突变都参与了法洛四联症的发生，同时可能有多种生物学过程在法洛四联症的发生发展中起到了关键作用。2020年，在GRUNERT等发表的一篇文章首次构建了法洛四联症患者特异性iPSC疾病模型，并首次在此平台上对法洛四联症的分子机制进行了研究，在法洛四联症来源iPSC-CM与健康亲属对照间观察到明显的转录差异，这一差异在分化后期更为明显，不仅如此，对iPSC和诱导分化后的iPSC-CM进行RNAseq分析证实法洛四联症确有潜在的基因上调与下调。法洛四联症iPSC模型的构建将法洛四联症基本病因的研究带到了新的高度，有望在该疾病的深入研究方面发挥巨大的作用，并且为法洛四联症的预防和分子治疗提供新的依据。对iPSC在先天性心脏病模型构建中最主要的不足是其诱导分化后的CM表现为一种不成熟的表型，因此不能完全模拟成熟的心肌疾病模型。不成熟的表型可能会导致iPSC衍生的CM与成年CM的相关性严重降低，并成功建模一些晚发性疾病，如ARVD等；但也有学者对此持有相对乐观的态度，有学者认为iPSC-CM相对不成熟的表型不一定是坏事，比如未成熟的细胞可能更适合于细胞治疗相关的研究与应用，因为可以尝试将其整合到宿主心肌，观察其是否会变得成熟，正如胚胎干细胞来源CM一样。针对iPSC-CM在结构和功能上表现的未成熟表型，有学者对目前能够促进iPSC-CMs分化成熟的方法做了尝试，比如物理刺激、生化刺激、3D培养等方案均能够在一定程度内促进iPSC-CMs分化成熟，对于其他的方法，有学者对其做了相关的综述。
出自《诱导多能干细胞在遗传性心脏疾病模型中的应用与机制》作者马阳光，张雅永，孟明耀.
