封闭miRNAs是内源性lncRNAs的一个共同机制2023-09-11 09:50:54
Kota等通过在HCC小鼠模型中成功引入miR-26a，使荷瘤小鼠的肿瘤大小和结节数量均大幅减少，且毒性很小。同样，Zheng等使用慢病毒载体方法在肝脏肿瘤小鼠模型中系统地引入miR-101，导致肿瘤生长和转移的急剧抑制。在使用DEN诱导的HCC小鼠和大鼠模型中，miR-122被下调。通过输送agomiR-122（一种与胆固醇结合和化学修饰的miR122模拟物）恢复miR-122的水平，有效抑制了DEN诱导的C57BL/J小鼠HCC肿瘤的形成。一些研究开始探索纳米脂质体结合的miRNA在全身系统中的潜在应用。2013年，MRX34（一种纳米脂质体内含的miR-34模拟物）进入Ⅰ期临床试验，用于治疗原发性肝癌和其他实体瘤。在入组的75例患者中，根据实体肿瘤反应评价标准，有2例患者获得了部分缓解，1例是HCC患者，另1例是恶性黑色素瘤患者。然而，因为这项临床试验有5例患者观察到了意外的免疫相关严重不良事件，该临床试验最近被终止了。封闭miRNAs是内源性lncRNAs的一个共同机制。基于这一原理，研究人员研发了人工lncRNAs来封存HCC中的致癌miRNAs。Tang等通过采用AAV传递一种人工lncRNAs，该lncRNAs含有与索拉非尼抗肿瘤相关的多个miRNAs的串联反义序列，能够在体内和体外模型中提高索拉非尼的疗效。目前，lncRNAs疗法的研发正处于起步阶段。然而，在基础实验中，反义寡核苷酸已经被广泛用于研究lncRNAs的机制和功能。例如：反义寡核苷酸靶向致癌性lncRNA-MALAT1已被证明可大大减少肺癌小鼠模型中的肿瘤生长和转移。随着对lncRNAs功能知识的不断增加和反义寡核苷酸技术经验的不断积累，相信在不久的将来，这种方法将被用于靶向治疗HCC相关lncRNAs的临床应用。
出自《非编码RNA调节肝癌干细胞的研究进展》作者王存福，郭 驹。
上一篇： 肝癌干细胞相关ncRNAs的治疗意义
