肝癌干细胞相关ncRNAs的治疗意义2023-09-11 09:27:05
ncRNAs的基因调控表达能力使其成为药物研发的潜在靶点。然而，传统的小分子和抗体药物都不能针对ncRNAs。相反，互补的寡核苷酸或双链 RNA可用于靶向ncRNAs或模拟物。寡核苷酸是理想的治疗模型，因为其合成简单，且成本低廉。治疗性寡核苷酸是通过化学修饰来提高其稳定性的。寡核苷酸经过化学修饰，以提高其稳定性、疗效和药代动力学。例如：2-O-甲基化和锁核酸碱基大大增强了RNA在体外的稳定性。在HCC中经常观察到致癌性miRNAs的过表达，它们可作为潜在的治疗靶标。例如：用针对miR221的反义2′-O-甲基寡核苷酸治疗可以减少异种移植和抑制miR-221tg-DEN诱导的肝癌小鼠模型的肿瘤生长。这些临床前研究表明，抑制miRNA在HCC治疗中极具潜力。第一个靶向 miRNA 疗法miravirsen是为治疗慢性HCV感染而设计的。Miravirsen是一种15个核苷酸的锁核酸， 靶向miR122以控制HCV的复制。在对黑猩猩的临床前研究和对慢性HCV感染患者的Ⅱa 期临床试验表明，miravirsen治疗可以导致对HCV水平的剂量依赖性且能够长时间抑制，而不产生主要的急性毒副反应。然而，由于miR-122是一个重要的代谢调节器和抑癌因子，与非酒精性脂肪肝和HCC的发病有关，miravirsen治疗的长期安全性有待于进一步观察。一些在HCC中下调的miRNAs已被证明能发挥突出的抗肿瘤作用。 因此，重新引入这些miRNAs可能是一种潜在的治疗策略，以抑制肿瘤的生长。
出自《非编码RNA调节肝癌干细胞的研究进展》作者王存福，郭 驹。
