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circRNAs具有miRNAs海绵功能来控制miRNAs2023-09-11 09:23:55

circRNAs是一类由剪接体机制催化的外显子反向剪接环化而形成的ncRNAs,它不具有5末端帽子和3末端poly(A)尾。它具有miRNAs海绵功能来控制miRNAs,从而调节RNA的加工与转录。circRNAs作为癌基因或抑癌基因在HCC中的作用已被阐明。一项研究使用HCC组织或血浆的circRNAs微阵列在HCC患者中鉴定出了数百种差异表达的circRNAs,结果表明circRNAs在HCC的发生及进展中发挥着重要作用,可作为HCC诊断的可靠生物标志物。

circMTO1和cSMARCA5在HCC患者中表达低下,其表达水平与HCC患者的生存呈负相关,且它们的过表达可抑制SMMC-7721异种移植物的体内生长。cirMTO1海绵功能靶向p-21的miR-9,而cSMARCA5通过海绵靶向着TIMP3的miR-17-3p和miR-181b-5p。目前,circMAT2B已被确定为致癌circRNA,它可通过海绵miR-338-3p促进糖酵解并调节丙酮酸激酶,从而刺激Huh7和HepG2异种移植物的生长。而在HCC中过表达的circ-10720可促进EMT的转录因子Twist1进行转录调节,并在诱导表达Twist-1的小鼠HCC模型中,敲低circ10720可抑制肿瘤生长。同时circ-10720可吸收多种靶向波形蛋白的miRNAs。
 
circRHOT1可从HCC的早期到晚期均高表达,其表达水平与HCC预后不良相关。敲低circRHOT1可消除Hep3B和Huh7细胞的肿瘤发生,且circRHOT1可从机制上将组蛋白乙酰转移酶TIP60招募至核受体亚族2f组成员6的启动子以增加其转录。circASAP1在转移性肝癌患者中过表达,且通过体内PLC/PRF/5细胞促进肺转移。circASAP1海绵作用于miR-326和miR-532-5p,分别增加其靶点MAPK1和集落刺激因子-1,从而促进肿瘤细胞增殖和侵袭以及巨噬细胞的浸润。
 
出自《非编码RNA调节肝癌干细胞的研究进展》作者王存福,郭 驹。