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DAPT可以抑制间充质干细胞向软骨分化2023-09-12 08:38:31

发现只有Notch3在分化的前4d高表达,其他受体并无变化,5个配体中只有Jag1在软骨分化过程中被逐渐诱导,通过DAPT与原代间充质干细胞共培养发现DAPT可以抑制间充质干细胞向软骨分化,造成以上差异的可能是因为Notch信号表达的不同时期有关,在分化开始后需关闭Notch信号,但是在软骨分化的初始期Notch信号的临时激活也很重要,而持续激活的Notch信号通路反而会通过中断Sox9和胶原蛋白Ⅱ型启动子的表达,进而抑制间充质干细胞成软骨分化。

关节损伤以及关节退行性变一直以来困扰了许多的患者,由于人体自身的软骨细胞有限以及软骨修复的局限性,亟需找到一种大量高效修复的方法。目前基于组织工程的再生策略,在临床上采用以Notch信号通路为靶点调控间充质干细胞修复受损关节软骨是非常有前景的策略。神经细胞属于终末期细胞,这是一种连续不断死亡且不再增殖的过程,解决神经损伤相关疾病一直以来都备受现代医学的重视。间充质干细胞可以分化成神经样细胞,Notch信号通路的表达水平可以调控此过程。实验发现,在间充质干细胞向神经元样细胞诱导的7d后,Jag1的表达显著降低,在诱导的第14天时Jag1、Jag2和Hes1的表达都有显著的降低,下调Notch1的表达可以促进间充质干细胞向神经样细胞分化。但是王志敏通过研究Notch信号通路对间充质干细胞向神经样细胞分化的影响,发现激活Notch信号通路反而会促进间充质干细胞向神经样细胞分化,而抑制Notch信号通路则会起到反作用。以上实验分别采用了不同物种及不同组织来源的间充质干细胞,造成以上差异的原因可能是间充质干细胞的来源不同导致。
 
出自《Notch信号通路调控间充质干细胞的增殖与分化》作者王雪淞,周林,李林材。