成软骨细胞分化是间充质干细胞三系分化中的重要能力之一2023-09-12 08:27:12
在间充质干细胞成脂分化的早期Notch3的表达是必要的,在此之后抑制Notch1的表达可以促进脂肪的形成。目前,由于脂肪细胞在人体内占有一定的比例,且体脂率的变化在一定程度上对人体健康的影响并不明显,故调控间充质干细胞向脂肪细胞分化的临床应用较少。但有些疾病同样需要调控间充质干细胞向脂肪细胞转换。过量或不足的脂肪细胞是某些病理状况的一种特征,比如再生障碍性贫血症患者骨和骨髓脂肪之间的稳态紊乱。有研究者提出,在骨髓中间充质干细胞被默认编程分化为脂肪细胞,并且人们随着衰老成骨细胞会受到损害,导致脂肪生成过多,寻找调控间充质干细胞脂肪分化的策略成为该领域的一个重要问题。研究表明,可以通过下调Notch信号通路的表达促进由 PTEN-P13K/Akt/mTOR通路介导的人骨髓间充质干细胞向脂肪分化,Notch信号传导可能作为未来临床上调节间充质干细胞向脂肪细胞分化进而治疗相关疾病的新靶点。关节软骨由软骨细胞和细胞外基质组成,成软骨细胞分化是间充质干细胞三系分化中的重要能力之一,Notch信号通路的表达可以影响间充质干细胞的软骨分化。王勇超等通过过表达一种长链非编码RNA显著降低Notch1和Hes1的蛋白表达,进而促进间充质干细胞向软骨细胞分化。可溶性Jag1短暂下调Notch信号也可以用于提高间充质干细胞成软骨分化能力,这可能是通过下调Notch信号可以促进软骨转录因子Sox9和胶原蛋白Ⅱ型启动子的表达。但另一种观点认为,Notch信号通路的表达上调促进了间充质干细胞的软骨分化,JEONG等评估了间充质干细胞向软骨分化前期Notch信号通路各受体以及配体表达。
出自《Notch信号通路调控间充质干细胞的增殖与分化》作者王雪淞,周林,李林材。
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