骨髓间充质干细胞同样发挥着关键作用2023-09-12 08:33:33
因为NICD或Hey1的物理相互作用抑制Runx2活性,且在缺氧环境下通过激活Notch信号通路的确可以抑制骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化。但是也有研究者发现固定化的Jag1模拟配体通过NICD的上调激活Notch信号转导,可以导致间充质干细胞成骨分化增强,这些差异的结果可能与间充质干细胞的供体来源不同物种有关。临床上有10%-20%的骨折患者会出现骨折不愈合,最终导致长期甚至终身残疾。数据表明在骨折修复期间骨骼愈合除通过骨周围和软组织内骨祖细胞的增殖和分化外,骨髓间充质干细胞也同样发挥着关键作用,临床上患者骨髓间充质干细胞的减少与骨折不愈合息息相关。有研究证实,在骨祖细胞中特异性下调Notch信号会导致骨量早期增加,骨髓间充质干细胞细胞群失去祖始状态,最终骨髓间充质干细胞储量耗尽,生物力学强度降低,骨折不易愈合。在骨骼愈合期间Notch1的下调会导致软骨的面积增大,骨组织减少,而配体Jag1的下调则会导致骨量减少增加骨折风险,探究Notch信号通路调控间充质干细胞增殖与分化的具体机制,进而帮助骨折患者在骨折愈合期间促进骨组织的形成有至关重要的意义。
Notch信号通路的表达水平同样影响间充质干细胞成脂分化,但是Notch信号通路在调控间充质干细胞向脂肪定向分化过程中的作用一直都争议不断,原因在于单个Notch受体的作用会因为实验条件而出现较大的差异。尽管研究发现通过许多方法抑制 Notch 信号通路可以增强间充质干细胞的成脂分化,但是Notch单个受体对成脂的作用却少有分析。通过比较Notch1和Notch3在体外诱导成脂期间的表达发现,在脂肪生成的早期阶段Notch3被上调,Notch1下降,而成脂诱导3d后Notch1的表达上调,Notch3下降。
出自《Notch信号通路调控间充质干细胞的增殖与分化》作者王雪淞,周林,李林材。