调控间充质干细胞分化是目前研究的热点2023-09-12 08:42:15
间充质干细胞还可以分化为肝样细胞，这对目前以肝移植做为终末期肝病唯一治疗手段的患者来讲是一大福音。以Notch信号通路的受体或配体作为靶点，调控间充质干细胞分化是目前研究的热点。Numb是一种进化高度保守的基因，其对Notch信号起着负调节的作用，通过调控Numb水平进而影响Notch的表达，可以决定间充质干细胞分化为肝样细胞或胆管样细胞，Notch信号的下调可以促进间充质干细胞向肝样细胞分化。将含有肝细胞生长因子和成纤维生长因子4的培养基诱导间充质干细胞向肝样细胞分化，并检测Notch信号通路受体及配体的表达情况发现，随着间充质干细胞的分化，对比于未加HGF和FGF-4的培养基的对照组，Notch1蛋白的表达逐渐降低，且若抑制 Notch1 的表达会进一步提高诱导的分化率。通过诱导间充质干细胞向肝样细胞分化，第21天检测到细胞中的Notch1，Notch2，Notch3，Jag2，Delta1和Delta3明显低于第0，7，11天。上调Jag1激活的Notch信号后间充质干细胞分化被阻滞，这是因为Notch信号的激活导致Hes1和Hey1的表达水平增高，进而抑制了间充质干细胞的白蛋白表达。目前已有许多国家开始在临床上尝试用间充质干细胞治疗肝脏相关疾病，并获得了不错的效果。在2012年，有研究对脐带来源的间充质干细胞治疗乙型肝炎患者的效果进行了评估，结果显示间充质干细胞注射后降低了终末期肝病模型的评分。不但如此，间充质干细胞治疗慢性肝衰竭、丙型肝炎病毒相关性肝硬化和酒精性肝硬化等肝脏相关疾病都有较好的疗效。
出自《Notch信号通路调控间充质干细胞的增殖与分化》作者王雪淞，周林，李林材。
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