间充质干细胞在治疗心血管疾病方面的可行性2023-09-12 08:44:54
以Notch通路作为靶点,提高间充质干细胞在体内分化为肝样细胞的效率,可以提高间充质干细胞介导的治疗效果。近年来,间充质干细胞在临床上治疗心血管相关疾病的研究一直在进行,且取得了不错的结果。临床研究表明,间充质干细胞有助于心肌梗死和扩张型心肌病等疾病后的心脏修复,间充质干细胞中的Notch1信号的表达水平在心肌细胞的形成过程中起着重要作用。Notch1是间充质干细胞心肌分化中主要表达的Notch受体,当间充质干细胞过量表达NICD具有活性的Notch1信号时,可以促进间充质干细胞分化成心肌样细胞和内皮细胞谱系,而且Notch1信号的激活还可以减轻缺血性损伤,减少心肌纤维化并改善心脏功能。不过值得注意的是,虽然临床试验均已证明骨髓、脂肪和脐带来源的间充质干细胞在治疗心血管疾病方面是可行的,但间充质干细胞的来源与其治疗潜力之间的差异性仍然不确定。因此,通过以Notch信号的受体或配体为靶点调控间充质干细胞,用于治疗心脏疾病在未来还需要大规模和精心设计的随机临床试验,进而去分析具体的治疗效果和作用机制。尽管人来源的间充质干细胞和其他动物来源的间充质干细胞在表面标志物和三系分化能力等基本特征方面有着相似之处,但是已经有研究证明不同物种间间充质干细胞的增殖与分化能力有着明显的差异性。调控Notch信号通路作为一种影响间充质干细胞分化的手段,需要厘清Notch信号通路在不同物种之间的间充质干细胞分化过程中的表达
情况。
经典Notch激活通过2个相邻细胞的细胞表面Notch受体与配体的接触而激活,激活后被蛋白酶裂解,在此基础上γ-分泌酶在跨膜结构域进一步切割,生成NICD并易位至细胞核,与转录因子CSL结合后使其共阻遏物被去除,随后募集MAML形成三元转录复合物,激活下游碱性-螺旋-环-螺旋转录抑制因子家族成员转录,进而调控不同种属相同组织来源的间充质干细胞分化。
出自《Notch信号通路调控间充质干细胞的增殖与分化》作者王雪淞,周林,李林材。
上一篇: 调控间充质干细胞分化是目前研究的热点
下一篇: 基于干细胞构建的垂体类器官得到了广泛关注