小胶质细胞存在M1与M2两种表型2023-10-08 08:48:06
通常用于治疗PD的常见干细胞疗法多采用神经干细胞、iPSCs以及MSCs。以MSCs为例，MSCs移植对PD有显著作用，MSC治疗PD主要作用分为以下几个方面：（1）神经保护：MSCs可促进分泌胶质细胞源性神经营养因子及脑源性神经营养因子，尤其以BDNF为主，BDNF亚型与TrkB结合，通过 BDNF/TrkB 通路发挥神经保护作用，例如激活磷脂酶C、PI3K等酶活性，PLC致使细胞内钙离子释放增加神经突触可塑性；并通过激活信号通路 IP3K/Akt抗细胞凋亡，PI3K/Akt/mTOR通过调节合成蛋白质和细胞骨架发育促进神经元树突状的生长和分支，因此神经营养因子可抑制神经细胞损伤及凋亡，同时刺激神经再生，发挥神经保护作用，增强DA能神经元的存活。小胶质细胞存在M1与M2两种表型，M1小胶质细胞主要以促炎性反应为特征，促进促炎因子，例如ROS和肿瘤坏死因子-a释放，M2小胶质细胞活化通过释放抗白细胞介素4，IL‐10和各种营养因子如TGF-β来缓解炎症反应。帕金森中错误折叠或聚集的蛋白质（如α-Syn）以及TLRs信号促进小胶质细胞向M1表型方向表达，促进促炎因子释放。炎性介质通过MHC-II途径介导新抗原呈递给CD4+T细胞，进而造成炎性细胞增殖，促炎因子在脑内的堆积会损害神经元，最后导致DA神经元死亡。MSCs通过介导小胶质细胞调节炎性反应，减少PD模型小鼠的神经小胶质细胞活化，改善神经炎症，减少免疫应答，逆转DA能神经元缺失。外泌体是由细胞衍生的双层脂质囊泡，以其纳米级结构特征，更易穿越血脑屏障。MSCs分泌的外泌体，促进因6-OHDA刺激的人神经祖母细胞瘤的细胞增殖，降低细胞凋亡相关蛋白裂解半胱天冬酶-3表达，并能够穿过血脑屏障到达黑质逆转其DA能神经元的损失，增加DA能神经元表达。
出自《基于脑肠轴理论的中药及干细胞诊疗帕金森病研究进展》作者高晨，孙世标，王绍娜.
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