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清除SCs已经是治疗AD的热门方向2023-10-12 08:40:47

调节SIRTs表达,通过调控细胞线粒体的代谢延缓衰老的作用;抑制SASP分泌,通过能抑制TH17分泌白介素17,从而减轻SASP分泌,达到清除SCs的目的。除此之外,二甲双胍能降低APP/PS1小鼠脑内的Aβ水平,调节突触可塑性,降低小鼠的氧化应激和神经炎症的水平,从而改善 APP/PS1小鼠的神经功能障碍。总体来看二甲双胍表现出优秀的抗衰老作用,为后续开发清除SCs治疗AD提供一个可行思路。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸作为氧化还原反应的辅酶,是能量代谢的中心分子。NAD+的水平会随着衰老而降低,并且会导致线粒体功能降低、氧化应激、DNA损伤,进而导致慢性炎症和认知水平障碍。而烟酰胺单核苷酸和烟酰胺核糖苷作为NAD+的补充剂可以上调APP/PS1双转基因小鼠脑中过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α介导的β-分泌酶1泛素化,从而阻止大脑中Aβ的生成,并能清除SCs,减轻DNA的损伤和神经炎症,进而达到治疗AD的效果。此外,临床研究表明,给予患者NAD+补充剂后,线粒体功能明显得到改善,氧化水平明显降低,认识能力明显改善。这是一个令人振奋的临床结果,并且新的临床研究也已启动,以更精准地研究其用药的安全性和精准性。
 
随着人口老龄化的加快,AD已经成为影响老年人生存质量的疾病之一,而脑内细胞衰老会导致AD的发生发展。清除SCs已经是治疗AD的热门方向。临床应用的抗衰老药物主要分为Senolytics和Senomorphics两大类,这两类药物在治疗AD方面均表现出巨大的潜能,其中达沙替尼和槲皮素能靶向性清除SCs从而治疗AD,现已逐步开始进行Ⅱ期临床试验。
 
出自《清除脑内衰老细胞治疗阿尔茨海默病的研究进展》作者边宇航,张凌,王丹 .