RAPA治疗AD已在临床开展试验2023-10-12 08:38:09
SCs呈现轻微去极化的质膜和较高浓度的H+,更容易受到CGs的作用。同时CGs的增效作用也有效消除衰老引起的肺纤维化。此外,地高辛可通过诱导SCs死亡达到清除SCs的目的。可见,CGs和地高辛可能是针对年龄相关疾病的有效治疗药物。Senomorphics(又被称为SASP抑制剂)通过选择性抑制SASP因子为AD的治疗提供了一条可能的途径。Senomorphics可清除SCs分泌的SASP成分,以减弱SCs对组织的影响,而不是直接杀死SCs,这个疗法的优点之一是可以在不影响细胞总数的情况下达到理想的治疗效果。代表药物主要有雷帕霉素、二甲双胍、辛伐他汀和SB203580等,研究发现哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂雷帕霉素可以延长小鼠的寿命,对死亡率为90%的衰老小鼠灌胃RAPA,可以使雌性小鼠的寿命延长14%,雄性小鼠的寿命延长9%。在AD治疗中,RAPA可以通过增强自噬来消除AD小鼠的Aβ积累,减少Tau过度磷酸化和清除神经原纤维缠结,从而改善小鼠认知能力。RAPA还可通过调控mTOR/p70S6K 信号通路,降低STZ诱导小鼠的Tau磷酸化和Aβ水平以及线粒体异常和认知障碍。
此外,RAPA能减少SCs对高脂喂养ApoE-/-小鼠组织的影响,不但能延长小鼠的生存时间,而且对机体无明显毒性。RAPA治疗AD已在临床开展试验,这为治疗AD提供了更积极的选择。二甲双胍已经被证明对衰老相关的疾病具有治疗作用,并对衰老的关键途径均具有调节作用。其机制包括:①激活自噬,增加老年受试者CD4+T细胞的自噬水平,清除受损细胞从而延缓衰老;② 激活AMPK,参与ATP合成与分解的酶的活性,减少能量消耗,调节过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子,增加线粒体的生物合成。
出自《清除脑内衰老细胞治疗阿尔茨海默病的研究进展》作者边宇航,张凌,王丹 .
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