当前位置:首页 > 新闻中心 > 行业资讯 > >

PI3K-AKT信号通路促进SCs凋亡2023-10-12 08:36:47

在快速老化SAMP10小鼠中,给予达沙替尼+槲皮素治疗能明显减少SCs数量、抑制SASP分泌并改善模型小鼠的运动和认知功能。研究表明,达沙替尼+槲皮素清除SCs的机制包括干扰Ephrin依赖性受体信号通路、PI3K-AKT信号通路,促进SCs凋亡等从而发挥广谱的清除SCs作用。

值得关注的是,已经有多个达沙替尼+槲皮素针对治疗AD的临床试验完成登记,并且Ⅰ期临床试验报告表明,在11d内给予三剂达沙替尼+槲皮素足以阶段性清除SCs,因此不需要连续用药。由于是间歇给药,其不良反应得到有效控制,安全性更有保障。Navitoclax是一种有效的BCL-xL、BCL-2和BCL-w抑制剂,也是一种有效的Senolytics药物。研究表明,给予PS19小鼠灌胃ABT-263后,不仅可抑制SASP的产生,而且还能通过诱导细胞凋亡,选择性地清除SCs。此外,ABT-263还能减轻创伤性脑损伤诱导的造血系统过早衰老,并使正常年龄小鼠的衰老NSCs恢复活力。但Navitoclax属于第一代BCL-2抑制剂,其血小板毒性大,早已终止开发,取代的是Venetoclax(ABT-199,维奈克拉),其药效更强,不良反应更少。但维奈克拉是否能通过清除SCs治疗AD仍有待进一步验证。
 
强心苷是一类具选择性强心作用的药物,又称强心配糖体,临床上主要用于治疗慢性心功能不全,此外又可治疗某些心律失常,尤其是室上性心律失常。研究表明,CGs可作为具有Senolytic活性的化合物家族的药物之一,CGs通过靶向Na+/K+ATP酶泵,使细胞内的电化学梯度不平衡,进一步导致去极化和酸化。
 
出自《清除脑内衰老细胞治疗阿尔茨海默病的研究进展》作者边宇航,张凌,王丹 .