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槲皮素能抑制炎性细胞因子合成和释放2023-10-12 08:35:29

SCs主要通过以下两种方式引起组织的慢性炎症:① 通过旁分泌协同效应放大SASP,从而加剧炎症反应;②衰老会导致免疫功能受损,从而使得SCs的清除率降低,SCs的逐渐积累进一步加剧了炎症。研究表明,TREM2及APOE通路对神经炎性斑块的协同激活加速了小胶质细胞衰老,导致局部炎症反应增强。另有临床证据表明,轻度认知障碍阶段已经存在神经炎症,早期神经炎症可能是由大脑中SCs积累所驱动的。

SCs清除剂(如Senolytics,Senomorphics与自然杀伤细胞)的研发已经成为AD早期预防和后期治疗的新策略,也是一种有潜力的选择。临床研究表明,间歇给予抗衰老药物可以减少Tau积累和神经炎症,同时减轻Aβ诱导的OPCs衰老,从而保持神经元和突触的密度,以改善患者的记忆与认知缺陷。故接下来将分别探讨Senolytics,Senomorphics与自然杀伤细胞清除SCs治疗AD的机制和临床研究进展。
 
Senolytics是一类选择性清除SCs的药物,能通过干扰SCs信号通路,使SCs抗凋亡通路暂时性失效,且可以抑制SASP分泌。代表药物有达沙替尼、槲皮素、非瑟酮、Navitoclax和强心苷等。Kirkland等首次发现达沙替尼+槲皮素能够特异性靶向SCs。在细胞水平,达沙替尼可以抑制细胞炎症,促进炎症细胞凋亡;槲皮素能抑制炎性细胞因子合成和释放,缓解海马神经元炎症损伤,促进自噬,改善血管性痴呆大鼠学习记忆功能。
 
出自《清除脑内衰老细胞治疗阿尔茨海默病的研究进展》作者边宇航,张凌,王丹 .