Aβ的聚集被认为是AD发病的重要触发因素2023-10-12 08:34:29
衰老的NSCs其增殖和产生新神经元的能力急剧下降，又无法被免疫系统清除，大量积累并形成了丰富的SASP，而且衰老的神经元还会诱导正常的神经元衰老，甚至导致小胶质细胞、星形胶质细胞的衰老。如此循环，衰老的NSCs会逐渐增加，加速AD的发生。研究表明，NSCs衰老主要由 p16INK4A/视网膜母细胞瘤相关蛋白和细胞周期抑制蛋白（p53）p21/Rb信号通路共同介导。因此，阻断 p16INK4A/Rb和（p53）p21/Rb信号通路对延缓NSCs衰老，治疗AD具有潜在研究价值。此外，DNA损伤同样能促进小鼠NSCs的衰老，导致干性基因表达的缺失，以及向星形胶质细胞分化的转录谱特征。Aβ的聚集被认为是AD发病的重要触发因素。在AD患者和小鼠模型中，Aβ减少了少突胶质前体细胞的增殖，并使其呈现出衰老样表型，其特征是细胞周期抑制蛋白p21/ 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A、p16INK4/CDKN2A蛋白和SA-β-gal活性的上调。有研究将培养的OPCs直接暴露于Aβ，结果观察到OPCs与Aβ斑块有空间相关性，并证明了Aβ可以直接诱发OPCs衰老。此外，Aβ可通过下调SIRT1/NRF2通路，影响小胶质细胞发挥吞噬作用和产生活性氧，而衰老的小胶质细胞CD38表达增加，进一步导致了AD模型的代谢紊乱。
脑内SCs的积累可引起Tau蛋白异常磷酸化和神经纤维缠结沉积，加速了AD早期Tau蛋白的扩散。研究表明，在Tau转基因小鼠模型中，发现了p16INK4 阳性的星形胶质细胞和小胶质细胞的累积。Bussian等研究表明，使用抗衰老药物Navitoclax可直接杀死Tau基因突变小鼠脑内的 SCs，成功阻止了Tau蛋白在神经元中形成絮状物并改善了小鼠的大脑萎缩和记忆衰退。可见，Tau蛋白异常磷酸化与大脑细胞衰老存在着一定的联系，而从清除SCs入手则是治疗AD的一个全新的角度。
出自《清除脑内衰老细胞治疗阿尔茨海默病的研究进展》作者边宇航,张凌,王丹 .
上一篇： 细胞衰老的程度也在AD进展中逐步增加
下一篇： 槲皮素能抑制炎性细胞因子合成和释放
