iPSC是体外血小板生成的来源细胞2023-10-13 08:28:16
iPSCs具有多向分化和自我更新的能力,能在体外无限增殖。与胚胎干细胞相比,iP⁃SCs来源于体细胞,通过重编程来重获干性,来源不受限,无伦理争议。Gaur等第1个报道了在体外从人类胚胎干细胞中产生血小板的方案,但平均每个ESCs能产生的MKs不足1个,并且ESCs的提取需要破坏囊胚,分化过程较久,伦理争议多,移植后ESC来源细胞的异基因免疫反应亦成为限制因素。而HSCs来源受限,体外大量扩增并维持干性在技术层面尚未攻克,不适合成为体外生产血小板的来源。 综上,iPSC是最合适的体外血小板生成的来源细胞。从再生医学角度来说,患者自身和高度免疫相容的iP⁃SCs可以作为源细胞,它可以产生在超微结构、表面抗原表达和功能等方面类似于人体内的血小板。此外,由于源头细胞没有感染风险和独立于献血者的供应,无菌制造的iP⁃SCs来源的血液制剂无致病性。 而且,iPSCs作为源细胞具有预防PTR的重要优势。它可以通过建立β2⁃微球蛋白缺失的无 HLA⁃1类表达的功能性iPSC衍生血小板,或者使用CRISPR/Cas9系统敲除HLA⁃1类抗原基因,从而避免受体输血产生反应性抗体,进而可以预防患者因反复输血而导致的PTR。综上所述 iPSCs技术为干细胞生物学和细胞治疗开辟了一个新的窗口,也为疾病建模、药物筛选、细胞可用性和免疫排斥研究提供了独特的模型。最新的研究发现,通过基因编辑自体iPSC 来源的HSC移植可以用于治疗遗传性血液病。iPSC 衍生血小板的制备也取得了重要进展,有望用于临床。
出自《诱导多能干细胞体外分化血小板技术的研究进展》作者岳伟 顾海慧.
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